IVT RNAとLNP（脂質ナノ粒子）カプセル化
VectorBuilderは、医療目的のin vitro転写（IVT）RNA製造および脂質ナノ粒子（LNP）開発を全工程でサポートしています。RNA治療薬開発における専門知識を活用し、RNA専門家からなる当社のCDMOチームは、RNA治療薬の有効性、安全性、および製造性を強化するために、最適なカスタムIVTベクター設計（例：配列最適化）およびLNPカプセル化ソリューション（例：カスタマイズ可能な製剤、抗体コンジュゲーション）を提供します。
特長
包括的なプラットフォーム RNA治療薬の前臨床開発、プロセス開発、およびGMP製造を網羅する専門知識。
柔軟なカスタマイズと高いスケーラビリティ mRNA、saRNA、circRNA、およびLNPの開発ニーズを、基礎研究から商用利用までサポートする汎用性の高いプラットフォーム。
最高の品質と一貫性 最新鋭のGMP施設と設備により、最高の純度と一貫性を提供します。ご提供しているIVT RNAのグレード
当社は、創薬研究、前臨床研究、治験、および商業化を含む様々な目的に合わせ、複数のグレードでIVT RNAを製造します。
研究開発 (R&D)
非臨床試験
臨床試験
商用 - 基礎研究、創薬研究に適しています。
- 厳格な品質管理のもと、標準的な実験室で製造されます。
- 前臨床研究（例：動物を使用した安全性や薬物動態試験）に適しています。
- PASまたはGMP施設で、GMPガイドラインの主要な特徴を取り入れた方法で製造されます。
- RNaseフリーの培養および精製条件下でも製造可能です。
- 前臨床研究、治験、および商用に適しています。
- GMPガイドラインに厳格に準拠した認定GMPスイートで製造されます。
- 包括的なQC試験を実施し、バッチリリース報告書を発行します。
IVT mRNAグレードの比較
| リサーチグレード | GMP-like | GMPグレード | |
|---|---|---|---|
| 用途 | 基礎研究、創薬研究、前臨床研究 | 薬物の安全性および代謝の動物試験などの前臨床研究 | 前臨床研究、治験、および商業化 |
| 製造スケール | mRNA: 0.1～10 mg LNP: 0.1～3 mg |
mRNA: 0.01-20 mg LNP: 3-20 mg |
mRNA: 50 mg - 2 g LNP: 50 mg - 2 g |
| 品質管理システム | ISO9001 | GMP製造の主要な特徴を取り入れたISO9001 | GMP製造のためのICH品質ガイドライン |
| 製造施設 | 共用実験室での並行製造 | 区画化されたスイートでの製造 | 認証されたGMPスイートでの製造 |
| 文書管理とトレーサビリティ | なし | なし | 全ての工程においてあり |
| QCおよび出荷時検査 | 標準QC | 個々のプロジェクトニーズに基づき、ケースバイケースで実施（後述参照） | 全てのQC試験、個々のプロジェクトのニーズに合わせた解析 |
| 無菌充填/仕上げ | 対象外 | 要望に応じて対応可 | あり |
| 保存用サンプルの保管 | 要望に応じて対応可 | 要望に応じて対応可 | あり |
| 交付書類 | COA | 1. COA 2. 製造サマリー 3. TSE/BSE文書 (要望に応じて対応可) |
1. COA 2. TSE/BSE文書 3. CTD文書 4. その他(BMRなど要望に応じて対応可) |
IVT mRNAのGMP製造ワークフロー
VectorBuilderは、高品質のRNA製品を時間効率の良い方法で提供することに努めています。以下に、GMP IVT mRNAの典型的な製造ワークフローを示します。
の樹立
製造
製造
- IVTベクターの設計
とクローニング
- プラスミド、
mRNA、および
LNPのUSP/DSP開発 - 分析法開発
- RCB
（リサーチ
セルバンク） - MCB
（マスター
セルバンク） - WCB
（ワーキング
セルバンク）
- 区画化された
スイート
（GMP-like） - GMPスイート
（GMPグレード）
- 閉鎖系システム
- 一般/物理的特性
- 同一性（特性）
- 純度
- 安全性
プラットフォーム技術
当社は、生産時間を大幅に短縮する無細胞系によるIVTベクター生産と不純物を効率的に除去できる画期的な精製方法を用いた製造プロセスを提供しています。革新へのこだわりを原動力に、RNA技術の最先端をご提供できるよう、製造プロセスは絶えず改良しています。
DNAの線状化
（IVT RNA生産、
共転写または
転写後修飾）
（クロマトグラフィー）
（急速混合法）
（TFF（タンジェンシャルフロー
ろ過）、ろ過滅菌、充填/仕上げ）
当社の製造プラットフォームおよび/またはGMP対応に関する詳細については、VectorBuilderのサービスチームにお問い合わせください。
分析方法
品質管理試験
下の表は、GMP-likeおよびGMPグレードのウイルスベクターの出荷前品質管理検査のためのデフォルトQC試験をまとめたものです。ここに記載されていない追加のQCサービスもご要望に応じて対応いたします。個々のニーズに最適なQCパッケージを決定するためには、当社のサービスチームにご相談ください。
| 属性 | QC試験 | ||
|---|---|---|---|
| IVT鋳型ベクター | 一般/物理的特性 | プラスミド濃度 | Nanodrop |
| 同一性 | プラスミドサイズ | 制限酵素消化 | |
| 全長プラスミド配列 | サンガーシーケンシング | ||
| NGS | |||
| 第三世代シーケンシング | |||
| IVT RNA | 一般/物理的特性 | 外観 | 目視検査 |
| pH | pHメーター | ||
| mRNA濃度 | Nanodrop | ||
| RiboGreenアッセイ | |||
| 効力 | タンパク質翻訳 | in vitro翻訳後、ウェスタンブロット | |
| トランスジーン発現 | 細胞へのトランスフェクション | ||
| 同一性 | mRNA配列 | 逆転写後、サンガーシーケンシング | |
| mRNA長 | 変性アガロースゲル電気泳動 | ||
| キャピラリーゲル電気泳動 | |||
| 純度 | OD260/280 | Nanodrop | |
| mRNA完全性 | 変性アガロースゲル電気泳動 | ||
| キャピラリーゲル電気泳動 | |||
| キャッピング効率 | LC-MS | ||
| PolyA分析 | LC-MS | ||
| 残留dsRNA | ドットブロットアッセイ | ||
| 残留プラスミドDNA | qPCR | ||
| 残留タンパク質 | NanoOrangeアッセイ | ||
| 残留溶媒 | ガスクロマトグラフィー | ||
| 安全性 | 無菌性 | 生物負荷試験 | |
| マイコプラズマ | 培養法 | ||
| qPCR | |||
| エンドトキシン | キネティック発色法 (KCA) | ||
| LNPカプセル化RNAおよびプラスミド | 一般/物理的特性 | 外観 | 目視検査 |
| 濃度 | RiboGreenアッセイ | ||
| pH | pHメーター | ||
| 同一性および純度 | カプセル化効率 | RiboGreenアッセイ | |
| 粒子径 | 動的光散乱 (Zetasizer) | ||
| 多分散指数 (PDI) | 動的光散乱 (Zetasizer) | ||
| 表面電荷（ゼータ電位） | 動的光散乱 (Zetasizer) | ||
| カプセル化RNAの完全性 | キャピラリーゲル電気泳動 | ||
| 安全性 | 無菌性 | 生物負荷試験 | |
| エンドトキシン | キネティック発色法 (KCA) | ||
安定性試験
医薬品の安定性試験は、ICHガイドラインに従って実施されます。光、温度、pHなどがIVT RNAの品質特性に与える影響を評価するために、強制劣化試験が実施されます。
当社のGMP施設
VectorBuilderは現在、約100,000平方フィートの最新鋭のGMP準拠施設を保有しており、米国、EU、日本、中国、およびPIC/SのGMP規制を満たす高度な設計と最新鋭の設備を備えています。当社の施設はICHガイドラインに準拠しており、治験フェーズ I/II/III用のGMP製造、商業生産に適しています。
- GMP製造スイート
- 充填/仕上げスイート
- QCラボ施設
- GMP保管施設
当社のRNAに特化した新GMP施設は、最先端の設備を備え、柔軟性と適応性を最優先に綿密に設計されており、、それぞれのプロジェクトの要件に対応できるようにしています。
当社の自動充填システムは、グレードC環境内のグレードAアイソレーター内に設置されています。
当社の独立したQCラボ施設は、幅広いQC試験に対応するため、合計9,500平方フィートにわたる複数のラボスイートで構成されています。
製品の保管とモニタリングのために、6,500平方フィートのICH準拠の保管施設を保有しています。
