GMPプラスミドDNA製造
VectorBuilderは、遺伝子治療薬開発のパイプラインを通して、プラスミド設計、クローニング、および製造のあらゆるニーズに対応します。当社の革新的なベクターデザインプラットフォームと豊富なベクタークローニングおよびプラスミド生産実績に基づき、多様な臨床ニーズに合わせた最適なベクターデザインを提供し、高品質でGMP準拠のプラスミド製造を保証します。
GMPグレードのプラスミドは、当社の独自技術であるMiniVec™バックボーンを用いて製造することもできます。抗生物質フリーおよび添加物フリーにすることができ、細胞・遺伝子治療において卓越した有効性、安全性、製造性をもたらします。
特長
ベクター構築の専門性 当社のチームは、複雑で難易度の高いベクターの設計とクローニングにおいて豊富な経験を有しています。
スケールに合わせたソリューション 研究用途から商用利用まで、製造ニーズを支える汎用性の高いプラットフォーム。
最高の品質と一貫性 最新鋭のGMP施設と設備により、最高純度と一貫性を提供します。ご提供しているプラスミドDNAのグレード
当社は、創薬研究、前臨床研究、治験、および商業化を含む様々な目的に合わせた複数のグレードのプラスミドDNA製造を提供しています。
研究開発
非臨床試験
臨床試験
商用 - 基礎研究および創薬研究に適しています
- 厳格な品質管理のもと、標準的な実験室条件で製造されます
- 前臨床研究（例：動物を使用した安全性や薬物動態試験）に適しています。
- PASまたはGMP施設で、GMPガイドラインの主要な特徴を取り入れた方法で製造されます。
- 抗生物質フリーおよび動物由来成分フリーの条件下でも製造可能です。
- 前臨床研究、治験、および商用に適しています。
- GMPガイドラインに厳格に準拠した認定GMPスイートで製造されます。
- 包括的なQC試験を実施し、バッチリリース報告書を発行します。
プラスミドDNAグレードの比較
| リサーチグレード | GMP-like | GMPグレード | |
|---|---|---|---|
| 用途 | 基礎研究、創薬研究、前臨床研究 | 動物を使用した安全性、薬物動態試験などの前臨床研究 | 前臨床研究、治験、および商業化 |
| 製造スケール | 10 µgから数百mg | 1バッチあたり10 mgから1 g | 1バッチあたり10 mgから5 g |
| 作業日数 | 1～8日 | 1～3ヶ月 | 数ヶ月から半年 |
| 品質管理システム | ISO9001 | GMP製造の主要な特徴を取り入れたISO9001 | GMP製造のためのICH品質ガイドライン |
| 製造施設 | 共用実験室での並行製造 | 区画化されたスイートで製造 | 認証されたGMPスイートで製造 |
| 文書管理とトレーサビリティ | なし | なし | 全ての工程においてあり |
| QCおよび出荷時検査 | 濃度測定、OD260/280、制限酵素消化 | 個々のプロジェクトのニーズに合わせて実施 | 全てのQC試験、個々のプロジェクトのニーズに合わせた解析 |
| 無菌充填/仕上げ | 対象外 | 要望に応じて対応可 | あり |
| 保存用サンプルの保管 | 要望に応じて対応可 | 要望に応じて対応可 | あり |
| 交付書類 | COA（要望に応じて対応可） | 1. COA 2. 製造サマリー 3. TSE/BSE文書 (要望に応じて対応可) |
1. COA 2. TSE/BSE文書 3. CTD文書 4. その他(BMRなど要望に応じて対応可) |
プラスミドDNAのGMP製造ワークフロー
VectorBuilderは、最高品質の製品を納期通りにお届けすることに努めています。以下に、GMPプラスミド製造の典型的な製造ワークフローを示します。
樹立
製造
- 制限酵素処理
- シークエンシング
- 培養の最適化
- 精製と
ポリッシング
最適化 - スケールアップ
- 分析法開発
- 安定性試験
- RCB
（リサーチセルバンク） - MCB
（マスターセルバンク） - WCB
（ワーキングセルバンク）
- 区画化さ
れたスイート
（GMP-like） - GMPスイート
（GMPグレード）
- 一般/物理的特性
- 同一性（特性）
- 純度
- 安全性
プラットフォーム技術
前臨床および臨床応用に最適の高品質かつ迅速なGMPグレードのプラスミドを1バッチあたり10 mgから5 gまでの柔軟なスケールで製造します。一般的な製造プロセスは以下の通りです。
の復元と培養
（デプスろ過、TFF
（タンジェンシャルフロー
ろ過））
（クロマトグラ
フィー）
（TFF、ろ過滅菌、
充填/仕上げ）
当社の製造プラットフォームおよび/またはGMP対応に関する詳細については、VectorBuilderのサービスチームにお問い合わせください。
分析方法
品質管理試験
下の表は、GMP-likeおよびGMPグレードのプラスミドの出荷前品質管理検査のためのデフォルトQC試験（✓印）をまとめたものです。オプションのQC試験は、個々のプロジェクトの必要性に応じて実施します。
| 属性 | QC試験 | GMP-Like | GMPグレード | |
|---|---|---|---|---|
| 一般/物理的特性 | 外観 | 目視検査 | ✓ | ✓ |
| 濃度 | Nanodrop | ✓ | ✓ | |
| pH | pHメーター | ✓ | ✓ | |
| 抽出可能容量 | 直接測定 | オプション | ✓ | |
| 浸透圧 | 浸透圧計 | オプション | オプション | |
| 同一性（特性） | プラスミドサイズ | 制限酵素消化 | ✓ | ✓ |
| 全長プラスミド配列 | サンガーシークエンシング | ✓ | ✓ | |
| NGS | オプション | オプション | ||
| 第三世代シークエンシング | オプション | オプション | ||
| 純度 | OD260/280 | Nanodrop | ✓ | ✓ |
| スーパーコイルプラスミド比率 | アガロースゲル電気泳動 | ✓ | ✓ | |
| HPLC | オプション | オプション | ||
| 残留タンパク質 | Micro BCA | ✓ | ✓ | |
| ELISA | オプション | オプション | ||
| 宿主大腸菌RNA | 蛍光定量 | ✓ | ✓ | |
| 宿主大腸菌DNA | qPCR | ✓ | ✓ | |
| 残留抗生物質 | ELISA | オプション | オプション | |
| 安全性 | 無菌性 | 直接接種 | オプション | オプション |
| 膜ろ過無菌試験 | ✓ | ✓ | ||
| エンドトキシン | キネティック発色法(KCA) | ✓ | ✓ | |
| 交付書類 | - | - |
|
|
上記に記載されていない追加のQCサービスもご要望に応じて提供可能です。詳細については、当社のサービスチームにお問い合わせください。
安定性試験
医薬品の安定性試験は、ICHガイドラインに従って実施されます。光、温度、pHなどがプラスミドDNAの品質特性に与える影響を評価するために、強制劣化試験が実施されます。
当社のGMP施設
VectorBuilderは現在、約100,000平方フィートの最新鋭のGMP準拠施設を保有しており、米国、EU、日本、中国、およびPIC/SのGMP規制を満たす高度な設計と最新鋭の設備を備えています。当社の施設はICHガイドラインに準拠しており、治験フェーズ I/II/III用のGMP製造、商業生産に適しています。
- 製造プロセス・分析法
開発スイート - GMP製造
スイート - 充填/仕上げスイート
- QCラボ施設
- GMP保管施設
PD/パイロットラン向けに、合計8,400平方フィートにわたる複数のGMPスイートを有しています。すべてのBSL-2認証エリアは、グレードC環境にグレードAのBSCを設置して構成されています。
当社のGMPスイートは、様々なスケールでプラスミド、ウイルスベクター、および細胞株を製造できるように設計されています。各スイートには独立したエアフローが装備されています。スイートはグレードB/C環境下にグレードAのBSCが含まれ、BSL-2認証を受けています。
当社の自動充填システムは、グレードC環境内のグレードAアイソレーター内に設置されています。
当社の独立したQCラボ施設は、幅広いQC試験に対応するため、合計9,500平方フィートにわたる複数のラボスイートで構成されています。
製品の保管とモニタリングのために、6,500平方フィートのICH準拠の保管施設を保有しています。
